最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应没想到都有这个特征……

文献题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中的文题目：虚拟自体原位抑制剂化疗导致的所致事件真相引起的调节性 T 胃细胞的RNA三组系统化

杂志及严重影响因子：

研究课题意义: 自体原位抑制剂（ICI） 是一种外用病毒自体调节路中来对外用和化疗的药物，它给前列腺癌自体化疗带来了革命性的变化。尽管取得了巨大的获得成功，但仍有相当一部分病患时有发生了自体无关的所致事件真相，该研究课题结果说明泌尿系统调节性 T 胃细胞重编程是自体化疗可借的自体无关的所致事件真相的一个外观上，这一研究课题激化了对前列腺癌中的自体失调的明白，并最大限度 irAEs 的适当分层和监管；针对这种外用原的 Tregs，也可能带来原先化疗新方法，并为的发展 irAEs 的液体解剖带来希望。

导读

自体原位路中的注意到以及原先的发展的针对这些路中的相应抑制剂是过去十年中的化疗的革命性跃升。针对自体原位 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的唑已在临床化疗中的取得跃升性进展。尽管如此，但仍有半数以上的病患并没有从这些化疗中的获益，而且往往伴随着自身自体毒性催化，被称为自体无关所致事件真相 （immune-related adverse events， irAE），这不仅但会干扰化疗，而且还可能导致危及肉体的情况，到目前为止，还不能分析哪些病患但会注意到所致催化，哪些器官但会参与其中的，以及所致催化有多严重。以前的研究课题结果确实，遗传基因易感性、十二指肠动物胃细胞群、新蛋白质交叉呈递都与 irAE 的的发展有关，但马达它们的内在分子会机制在非常大程度上仍是未知的。

Foxp3 阳性的调节性 T 胃细胞 （Treg） 的自体抑制功能性对于确保机体持续性和预防自身自体催化是必不可少的。除了确保机体的自体稳态，Tregs 也可以抑制外用自体催化进而促进生长。此外，Tregs 可明白高质量的 CTLA-4 和 PD-1，在在的证明也说明，可根据微环境中的 Tregs 明白 PD-1 的情况分析病患外用 PD-1 自体化疗的。因此，有研究课题者推测，自体原位抑制剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）化疗可以可借体内的 Tregs 时有发生系统化，而这种系统化在 irAEs 的时有发生的发展中的有着极为重要的推动发挥作用。

为了正确性上述断言，研究课题其他部门在 Cancer Immunology Research 期刊发表了文中 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该研究课题通过全部都是RNA三组测序量化，说明了从中叶乳腺癌卵巢癌病患（在 ICI 化疗后注意到了 irAEs）的血浆中的辨认出有的 Tregs 时有发生了显著改变，拥有了近似于的呼吸道、衰老和代谢物外观上，这些异常上调的外观上在其他自身自体传染病情况下下的 Tregs 上亦有体现，说明泌尿系统 Tregs 系统化是自体化疗可借的 irAEs 的一个外观上。

幻灯片来源：Cancer Immunol. Res.

主要研究课题内容

irAEs 病患外周血 Tregs 的RNA三组重编程

首先，研究课题人体从 26 可有早就接受了外用 PD-1 化疗的卵巢癌中叶病患的血浆中的辨认出有 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并顺利完成了RNA三组学测序量化，其中的 11 可有病患经历了如垂体胆、甲状腺胆、银屑病和胃胆等 irAEs。

揭示于 Tregs 生物学和自体无关基因，他们认定出有了 Mel-irAEs 中的显著高明白RNA本的核心外观上。这些基因最主要参与呼吸道和白胃细胞迁移的特异性和特异性受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。意味著，涉及作用于 Tregs 功能性的基因如 CCR3 和 SERPINE2 或代谢物全过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的明白则在 Mel-irAEs 中的显著降到。原先的路中可溶性量化也标示出了 Mel-irAE 三组有着显著的呼吸道样表型，最主要白胃细胞作用于、呼吸道催化、胃诱导产生、氧化应激催化、I 型 IFN 信号路中和 IFNg 信号路中等。这些数据量化结果最大限度激化对中叶卵巢癌病患中的 CD4 + CD25+ CD127-Tregs RNA层面系统化的明白。

幻灯片来源：Cancer Immunol. Res.

自身自体性传染病-Tregs 和 irAE-Tregs 有着都由的呼吸道和代谢物外观上

尽管 irAEs 有广泛的临床外观上，但目前尚不清楚它们在多大程度上与自发性自身自体性病症有都由的病因外观上。为此，他们对来自健康母体和自身自体病病患的外周血 Tregs 顺利完成了RNA三组测序量化。结果注意到，与来自健康母体的 Tregs 相比，自身自体传染病情况下下的 Tregs 标示出出有一种解除控制的RNA三组外观上，最主要参与 IFNγ 信号表征、白胃细胞活化、自噬、衰老胃细胞分裂、以及代谢物全过程的调节等路中均标示出出有显著上调。因此，自身自体性传染病病患和 irAEs 病患的 Tregs 有一个都由的RNA三组外观上，即呼吸道、衰老和代谢物等路中的显著可溶性。

在各不相同多种类型的前列腺癌中的，irAE-Tregs 的RNA三组外观上是相近的

接下来，为了检验 Tregs 的泌尿系统重编程是否只针对在外用 PD -1 自体化疗后注意到了 irAEs 的卵巢癌病患，研究课题其他部门对外用 PD -1 自体化疗后注意到或没有注意到 irAEs 的肾、胃、输尿管和非小胃细胞心肌梗塞病患的 Tregs 顺利完成了RNA三组测序量化。除此以外的，与对照三组相比，CA-irAEs 三组的 Tregs 亦标示出出有白胃细胞活化、胃诱导生成、自体effect全过程和应激催化等路中的可溶性，这说明这种独特的促胆RNA三组谱与原发性传染病关联较大。

幻灯片来源：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还较为量化了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身自体传染病三组和健康 Tregs 的基因明白，对三种传染病的基因集顺利完成较为，认定出有 93 个共享的差异基因，其中的都有 19 个参与 Tregs 自体无关全过程和呼吸道催化调节的核心外观上基因，最主要 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。路中量化说明，这 93 个共享的差异基因主要参与呼吸道全过程，其中的 IFNg 介导的催化、自体作用于和应激催化高度可溶性。

前言

综上所述，该研究课题通过RNA三组测序量化，描述了前列腺癌病患在接受了外用 PD -1 自体化疗并的发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的呼吸道特性，这在各不相同前列腺癌多种类型的病患中的都有；此外，来自 irAEs 母体的 Tregs 也标示出出有了代谢物系统化，这与在自身自体性传染病母体中的辨别到的 Tregs 功能性障碍相符合。

这一研究课题激化了对前列腺癌中的自体失调的明白，并最大限度 irAEs 的适当分层和监管，也就是说，针对这种外用原的 Tregs，可能带来原先化疗新方法，并为的发展 irAEs 的液体解剖带来希望。

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总编： 朱颖