最新研究！免疫治疗引起的免疫之外不良反应竟然都有这个特征……

史料题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

当中文翻译题目：也就是说免疫系统需将酶抑制剂外科手术造成了的过多惨案造成的恒定性 T 蛋白的RNA第三组再加构

杂志及直接影响因子：

深入研究象征意义: 免疫系统需将酶抑制剂（ICI） 是一种抑制剂免疫系统恒定渠道来光衡和外科手术的药物，它给乳腺癌免疫系统外科手术造成了许多现代的再次发生变化。尽管赢取了巨大的急于，但仍有相当一部分患儿再次发生了免疫系统相关的过多惨案，该深入研究结果暗示上皮蛋白性恒定性 T 蛋白再加程序语言是免疫系统外科手术效用于的免疫系统相关的过多惨案的一个特点，这一深入研究加深了对乳腺癌当中免疫系统疾患的解释，并并能 irAEs 的必要低层和政府机构；针对这种特异性的 Tregs，也可能可能会造成新外科手术原理，并为的发展 irAEs 的液体活检造成期望。

摘录

免疫系统需将渠道的发现以及全面性的发展的针对这些渠道的具体来说酶抑制剂是过去十年当中外科手术的许多现代突破。针对免疫系统需将 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单光已在诊疗外科手术当中赢取突破性进展。尽管如此，但仍有半数以上的患儿并未从这些外科手术当中获益，而且往往随之而来着化脓性刺激性反应，被统称免疫系统相关过多惨案 （immune-related adverse events， irAE），这不仅可能会干扰外科手术，而且还可能造成了危及生命的情况，到目前为止，还不能预期哪些患儿可能会借助于现过多反应，哪些器官可能会参加其当中，以及过多反应有多严再加。以前的深入研究结果确实，表HG易感性、肠道细菌群、新光原交叉呈递都与 irAE 的的发展有关，但液压它们的内在分子机制在很不太可能上仍是未知的。

Foxp3 白血病的恒定性 T 蛋白 （Treg） 的免疫系统抑制动态对于保有RX-环境温度和预防化脓性反应是重要环节的。除了保有RX-的免疫系统波形，Tregs 也可以抑制光免疫系统反应进而促进栖息于。此外，Tregs 可表达出来高素质的 CTLA-4 和 PD-1，都只的确实也暗示，可根据微环境当中 Tregs 表达出来 PD-1 的情况预期患儿光 PD-1 免疫系统外科手术的。因此，有科学家推论，免疫系统需将酶抑制剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）外科手术可以效用于母体的 Tregs 再次发生再加构，而这种再加构在 irAEs 的再次发生的发展当中具有不可忽视的主导效用。

为了测试上述举例，深入研究技术人员在 Cancer Immunology Research 科学杂志出版了一本书 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该深入研究通过全RNA第三组人类基因组计划系统性，确实了从末期转移性阿兹海默患儿（在 ICI 外科手术后借助于现了 irAEs）的母体当中分离借助于的 Tregs 再次发生了特别是在扭转，拥有了典HG的上皮蛋白、凋亡和葡萄糖特点，这些异常挂钩的特点在其他化脓性结核病情况下下的 Tregs 上亦有凸显，暗示上皮蛋白性 Tregs 再加构是免疫系统外科手术效用于的 irAEs 的一个特点。

视频来源：Cancer Immunol. Res.

主要深入研究主旨

irAEs 患儿外周血 Tregs 的RNA第三组再加程序语言

首先，深入研究人体从 26 亦然不太可能做了光 PD-1 外科手术的阿兹海默末期患儿的母体当中分离借助于 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并进行时了RNA第三组学人类基因组计划系统性，其当中 11 亦然患儿经历了如脑垂体光、甲状腺光、银屑病和脑膜光等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和免疫系统相关突变，他们解剖借助于了 Mel-irAEs 当中特别是在高表达出来RNA本的核心特点。这些突变最主要参加上皮蛋白和红蛋白迁移的特异性和特异性受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。只不过，涉及诱导 Tregs 动态的突变如 CCR3 和 SERPINE2 或葡萄糖过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表达出来则在 Mel-irAEs 当中特别是在调高。全面性的渠道石英砂系统性也揭示了 Mel-irAE 第三组具有特别是在的上皮蛋白样表HG，最主要红蛋白诱导、上皮蛋白反应、趋化因子显现出、蛋白死亡反应、I HG IFN 讯号渠道和 IFNg 讯号渠道等。这些数据系统性结果并能加深对末期阿兹海默患儿当中 CD4 + CD25+ CD127-Tregs RNA不仅仅再加构的解释。

视频来源：Cancer Immunol. Res.

化脓性性结核病-Tregs 和 irAE-Tregs 具有联合的上皮蛋白和葡萄糖特点

尽管 irAEs 有普遍的诊疗特点，但目前尚不正确它们在多不太可能上与自发性化脓性性病症有联合的病变特点。为此，他们对来自生活品质生物体和化脓性病患儿的外周血 Tregs 进行时了RNA第三组人类基因组计划系统性。结果发现，与来自生活品质生物体的 Tregs 比起，化脓性结核病情况下下的 Tregs 揭示借助于一种免除控制的RNA第三组特点，最主要参加 IFNγ 讯号传导、红蛋白诱导、自噬、凋亡蛋白死亡、以及葡萄糖过程的恒定等渠道大多揭示借助于特别是在挂钩。因此，化脓性性结核病患儿和 irAEs 患儿的 Tregs 有一个联合的RNA第三组特点，即上皮蛋白、凋亡和葡萄糖等渠道的特别是在石英砂。

在不同一般来说的乳腺癌当中，irAE-Tregs 的RNA第三组特点是相似的

在此之后，为了检验 Tregs 的上皮蛋白性再加程序语言是否只针对在光 PD -1 免疫系统外科手术后借助于现了 irAEs 的阿兹海默患儿，深入研究技术人员光衡 PD -1 免疫系统外科手术后借助于现或未借助于现 irAEs 的大肠、肝、膀胱和非小蛋白肺光患儿的 Tregs 进行时了RNA第三组人类基因组计划系统性。同样的，与对照第三组比起，CA-irAEs 第三组的 Tregs 亦揭示借助于红蛋白诱导、趋化因子降解、免疫系统震荡过程和应激反应等渠道的石英砂，这暗示这种独特的促光RNA第三组谱与恶性肿瘤结核病关联不大。

视频来源：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比较系统性了 Mel-irAEs、CA-irAEs、化脓性结核病第三组和生活品质 Tregs 的突变表达出来，对三种结核病的突变集进行时比较，解剖借助于 93 个共享的差异突变，其当中包含 19 个参加 Tregs 免疫系统相关过程和上皮蛋白反应恒定的核心特点突变，最主要 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。渠道系统性暗示，这 93 个共享的差异突变主要参加上皮蛋白过程，其当中 IFNg 酪氨酸的反应、免疫系统诱导和应激反应高度石英砂。

摘录

综上所述，该深入研究通过RNA第三组人类基因组计划系统性，描述了乳腺癌患儿在做了光 PD -1 免疫系统外科手术并的发展为 irAEs 后 Tregs 强力的上皮蛋白功用，这在不同乳腺癌一般来说的患儿当中普遍存在；此外，来自 irAEs 生物体的 Tregs 也揭示借助于了葡萄糖再加构，这与在化脓性性结核病生物体当中观察到的 Tregs 动态障碍值得注意。

这一深入研究加深了对乳腺癌当中免疫系统疾患的解释，并并能 irAEs 的必要低层和政府机构，也就是说，针对这种特异性的 Tregs，可能可能会造成新外科手术原理，并为的发展 irAEs 的液体活检造成期望。

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编辑： 朱颖